創(chuàng)業(yè)前，馮琳在外資械企工作了15年，體重從不過百。這兩三年投身創(chuàng)業(yè)大軍，成為一家生物技術(shù)公司的合伙人后，馮琳體重秤上的數(shù)字竄到了120多斤。盡管BMI并沒有超標(biāo)，但“以前的裙子都穿不上了”這件事讓她無法接受；恰巧從在諾和諾德工作的同學(xué)那里，了解到司美格魯肽已被FDA獲批減肥適應(yīng)癥，加之身邊很多投資人、創(chuàng)業(yè)者都現(xiàn)身說法，今年初她便也啟動(dòng)了打針減肥。
與馮琳不同，體重190斤的老秦屬于真正的超重人群，且因?yàn)橥炔考膊。y以通過跑步、器械運(yùn)動(dòng)等方式減肥。去年輾轉(zhuǎn)到北京治療腿疾時(shí)，骨科醫(yī)生告訴他超重讓患肢壓力過大，“體重減到140，問題自然就解決了”。但是，管住嘴、邁開腿對(duì)他來說著實(shí)困難，無奈之下接受家人建議，打了兩支大筆（3ml/支）的司美格魯肽，瘦了18斤；信奉“是藥三分毒”的他見好就收，立即停藥。
(資料圖片)
司美格魯肽，這款原本用于二型糖尿病的GLP-1受體激動(dòng)劑，掀起了一陣“減肥風(fēng)”，正從醫(yī)生圈、醫(yī)藥圈開始，逐步風(fēng)靡，向普通愛美人群擴(kuò)散。盡管司美格魯肽在中國(guó)剛開始“減重”適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，原研藥企諾和諾德也在今年6月發(fā)出嚴(yán)正聲明——反對(duì)“非適應(yīng)癥用藥”，但依然不能阻擋“躺瘦”釋放的誘惑。
2022年前三季度，諾和諾德司美格魯肽（商品名：諾和泰）在中國(guó)銷售額達(dá)到15.36億元人民幣；且醫(yī)院和醫(yī)藥電商平臺(tái)時(shí)常斷貨、供不應(yīng)求。這一“神藥”的全球業(yè)績(jī)也很是搶眼：降糖版司美格魯肽前三季度全球銷售額約66.42億美元，減肥版（商品名：Wegovy）銷售額4.97億美元。
躺著減肥、舒服瘦身，對(duì)很多有身材焦慮的人而言是剛需，也刺激著眾多藥企在“減肥藥”這一百億黃金賽道上投身布局。
“我們很多同事都在打這個(gè)針，打開公司冰箱，就能看到好幾個(gè)寫著名字、裝著諾和泰的小袋子，”馮琳講道。作為生物技術(shù)公司的合伙人，她經(jīng)常為藥企服務(wù)，也早就關(guān)注到司美格魯肽的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)效果和不良反應(yīng)有了一定認(rèn)知，加上公司天使輪投資人、多個(gè)藥圈朋友率先做了“小白鼠”，親測(cè)確有減肥功效，也才讓她擱置懷疑選擇用藥，之后又“安利”給周圍朋友。
司美格魯肽2021年4月在中國(guó)獲批上市，11月即通過創(chuàng)新藥醫(yī)保目錄談判進(jìn)入醫(yī)保；作為減重藥物首先在醫(yī)生圈、醫(yī)藥圈流行起來，許多科室的醫(yī)生選擇用它進(jìn)行體重管理。今年10月醫(yī)學(xué)專業(yè)媒體丁香園也撰文《聽說每個(gè)科室都有一個(gè)偷偷給自己打「減肥針」的醫(yī)生？》，講述了司美格魯肽在醫(yī)院醫(yī)生群體中的流行。
對(duì)于醫(yī)生群體來說，更容易理解藥物發(fā)生作用的機(jī)理，GLP-1作為一種腸促胰素，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌從而降低血糖；同時(shí)具備延緩胃排空和腸道蠕動(dòng)，通過減少胃泌素的分解來增加飽腹感，通過中樞性的食欲抑制，減少進(jìn)食量。簡(jiǎn)單理解，就是通過藥物讓人日?！安火I、不饞”，少攝入熱量來減肥。
為驗(yàn)證司美格魯肽的減重功效，諾和諾德IIIa期臨床研究招募了大約4500例超重或肥胖成人患者（BMI≥30或BMI>27且合并一種以上肥胖相關(guān)疾?。_展了4項(xiàng)試驗(yàn)，每項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤時(shí)長(zhǎng)為68周。這一大樣本臨床研究數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽2.4mg劑量治療治療68周，可使非糖尿病受試者體重降低15%-18%。
基于這項(xiàng)研究結(jié)論，2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)司美格魯肽Wegovy用于慢性體重管理，適用人群為肥胖或超重的成人。今年8月，諾和諾德完成了司美格魯肽在中國(guó)用于減肥適應(yīng)癥的三期臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)隨機(jī)雙盲、國(guó)際多中心試驗(yàn)的開展，也意味著司美格魯肽有望盡快在華申報(bào)獲批減肥適應(yīng)癥。
盡管安全性、有效性都得到了強(qiáng)有力的驗(yàn)證，但司美格魯肽確實(shí)也存在不良反應(yīng)，最常見的胃腸道不良事件報(bào)告率高達(dá)84.1%，如惡心、腹瀉、嘔吐和便秘等癥狀。用藥禁忌警告中，包含著“胰腺炎、膽囊問題、低血糖、急性腎損傷、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心率加快和自殺行為”，以及“有甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)”的黑框警告。
在采訪過程中，一位醫(yī)學(xué)研究AI公司的創(chuàng)始人講述了自己使用司美格魯肽的體驗(yàn)，“挺好用的，可以控制飲食；但也有副作用，斷食階段心情低落、情緒波動(dòng)大?！?/p>
這也意味著，盡管多肽藥物GLP-1相對(duì)安全，但司美格魯肽是處方藥、且減肥屬于超適應(yīng)癥用藥，最為穩(wěn)妥的方式仍是經(jīng)由醫(yī)生問診檢查，判斷是否適合用藥、使用劑量和用藥爬坡方式等。
在醫(yī)院開到藥也非易事。今年，司美格魯肽作為“減肥神藥”走紅小紅書、知乎等社交媒體平臺(tái)，找到醫(yī)生詢問“能否開降糖藥減肥”者比比皆是。這也一度導(dǎo)致醫(yī)院斷藥、電商平臺(tái)上供不應(yīng)求。為了優(yōu)先保障糖尿病患者用藥，一些醫(yī)院要求僅內(nèi)分泌科醫(yī)生有司美格魯肽的處方權(quán)，其他科室的大夫不再能開出這款藥。
藥品價(jià)格也隨著需求激增而水漲船高。2021年進(jìn)入醫(yī)保時(shí)，司美格魯肽談判入局的價(jià)格是：小筆1.5ml/支479元，大筆3.0ml/支814元。當(dāng)前在京東、淘寶等電商平臺(tái)中，1.5ml的價(jià)格普遍漲至650元/支左右，3ml則在1300元/支左右，購(gòu)藥也需獲得處方。去年底，諾和諾德合作的CMO企業(yè)GMP出現(xiàn)問題，一度中斷了美國(guó)Wegovy的供應(yīng)，其官方公告稱“預(yù)計(jì)2022年下半年全面恢復(fù)所有劑量供應(yīng)”。
身在藥圈，馮琳原本都是從一位醫(yī)藥代表處購(gòu)買司美格魯肽，“藥代和醫(yī)生關(guān)系都很好，一位病人拿藥時(shí)，多開一些，就能勻出來了?！钡@種供貨方式也并不穩(wěn)定，藥代多次斷貨，她便通過朋友又尋求到兩個(gè)渠道，“依賴唯一‘供應(yīng)商’確實(shí)不行，但最早814元/支的價(jià)格現(xiàn)在買不到，新藥代們都漲價(jià)了。”
之所以要持續(xù)用藥，是因?yàn)樗久栏耵旊呐c其它降壓藥、降糖藥一樣，停止用藥后，原本的抑制機(jī)制便不復(fù)存在，食欲會(huì)逐步恢復(fù)，體重也可能反彈。近期一場(chǎng)減肥藥開發(fā)為主題的沙龍中，信達(dá)生物臨床開發(fā)副總裁錢鐳講到，“從我看到的文獻(xiàn)來看，（體重）是朝著基線走，但沒有觀察到會(huì)超過基線?？赡馨肽甑揭荒陼?huì)恢復(fù)到原基線，當(dāng)然這也取決于用藥后減肥的程度，如果減了15-20%，那不太容易回到基線；如果只減了5%，可能就很容易恢復(fù)。”
臨床醫(yī)生出身的錢鐳，也從醫(yī)學(xué)視角分享道，人變瘦后，下丘腦體重調(diào)節(jié)中樞可能會(huì)呈現(xiàn)再平衡，體內(nèi)腸道菌群也會(huì)發(fā)生一定變化；（減肥后）配合飲食運(yùn)動(dòng)、生活環(huán)境改善，讓機(jī)體轉(zhuǎn)換至新環(huán)境中，就比較有希望保持。
根據(jù)2021年發(fā)布的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》顯示，中國(guó)成年居民超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%。肥胖及其并發(fā)癥，如糖尿病、血管疾病、脂肪肝等帶來的危害，已廣為人知。對(duì)于這部分人群而言，減肥是關(guān)系身體健康的治病剛需。
從身體審美角度來看，盡管近年來社會(huì)不再推崇極其纖瘦、柔弱的病態(tài)美，但苗條、健美的身體美學(xué)觀仍是主流?！吧聿墓芾怼睍r(shí)常與自律、堅(jiān)持等優(yōu)良品質(zhì)掛鉤，影響著大眾的自我認(rèn)同，對(duì)于健康的“微胖界”人士而言，司美格魯肽等藥品則主要是“醫(yī)美”屬性，使用過程甚至拋開醫(yī)生處方，自行自費(fèi)下單用藥。
與市場(chǎng)上諸多減肥訓(xùn)練營(yíng)、溶脂針等相比，司美格魯肽一針1000元瘦5斤、10斤可謂高性價(jià)比，以致于在營(yíng)銷側(cè)幾乎無需醫(yī)藥代表們賣力推薦，直接成為現(xiàn)象級(jí)“爆品“。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)已有十多家公司在開展司美格魯肽的仿制藥研究，同時(shí)針對(duì)GIP、GLP-1等靶點(diǎn)的減肥新藥研究也正如火如荼，信達(dá)、恒瑞、鴻運(yùn)華寧等廠商都在爭(zhēng)奪進(jìn)入減肥賽道的入場(chǎng)券。
早在2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了利拉魯肽用于肥胖癥治療，盡管利拉魯肽需要每天注射用藥、依從性受限，但仍顯示出了強(qiáng)大的吸金能力，2020年，減肥版利拉魯肽（Saxenda）銷售額已達(dá)8.6億美元，占全球減重藥物銷售額的五成以上。減重效果更好、且只需一周注射一次的司美格魯肽上市后，更是被藥圈認(rèn)為將“顛覆”減肥市場(chǎng)。
基于減肥版司美格魯肽在美國(guó)市場(chǎng)的表現(xiàn)，2022年3月，諾和諾德曾表示，到2025年該司肥胖癥業(yè)務(wù)的年銷售額將超過250億丹麥克朗，約合240億元人民幣。
在國(guó)內(nèi)，中美華東、重慶派金申報(bào)的司美格魯肽注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于今年6月獲得批準(zhǔn)；不過，司美格魯肽的專利保護(hù)期至2026年3月，這意味著距離國(guó)產(chǎn)仿制藥上市還有三年多。同時(shí)，華東醫(yī)藥、江蘇萬邦生化、愛美客等則布局了利拉魯肽注射液Saxenda仿制藥。
創(chuàng)新藥研發(fā)方面，禮來正在研發(fā)的GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑替爾泊肽注射液，針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的三期臨床也正在進(jìn)行中；頭對(duì)頭試驗(yàn)中，替爾泊肽展示出了比司美格魯肽更強(qiáng)的減重療效，當(dāng)下也被寄予厚望。
國(guó)內(nèi)肥胖癥研發(fā)進(jìn)度 ≥ 臨床 I 期的 GLP-1R激動(dòng)劑類藥物，來源：Insight數(shù)據(jù)庫
另外，信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重受體激動(dòng)劑IBI362、恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽已處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)中；今年9月，鴻運(yùn)華寧的GMA105注射液在中國(guó)肥胖受試者中的Ib/II期臨床研究完成首例受試者給藥。在中國(guó)，臨床上仍等待安全、合規(guī)、療效顯著的減肥藥物獲批上市，服務(wù)占比50%的超重和肥胖者，以及有身材焦慮的那些人。
（應(yīng)采訪對(duì)象要求，馮琳、老秦為化名）
關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn) 億元人民幣 供不應(yīng)求
